Serologic follow-up of IgG responses against recombinant mycobacterial proteins ML0405, ML2331 and LID-1 in a leprosy hyperendemic area in Venezuela

Leprosy is a slowly evolving disease that occurs mainly in adults. In this study, the Mamaría Village, state of Portuguesa was selected because it had one of the highest prevalence rates (13.25%) of leprosy cases in 1997. Between 1998-2004, 20.2% of the 89 cases registered in this village were less than 15 years old and 61.8% were males. Pau-cibacillary (PB) lesions were the predominant clinical forms identified, although also multibacillary (MB) forms were found. Additionally, 76% of the patients were bacteriologically negative. At the time of diagnosis, 75% of the patients presented with grade 0 disabilities, 23% with grade 1 and 2% with grade 2. Serum samples were collected from 18 PB and 15 MB patients, in addition to 14 family contacts, at the beginning and end of treatment. All the groups were re-evaluated during a three-year period (2008-2011). The proteins used for evaluation were ML0405, ML2331 and LID-1. These mycobacterial proteins were highly specific for Mycobacterium leprae and the IgG responses decreased in both MB and PB patients during multidrug treatment. Our results suggest that these antigens could be used as markers for successful treatment of non-reactional lepromatous patients.

Reactividad serológica y celular frente a proteínas micobacterianas en la enfermedad de Hansen / Serological and cellular reactivity to mycobacterial proteins in Hansen´s disease

Se diseñó un estudio para evaluar la reactividad inmunológica frente a diferentes preparaciones proteicas micobacterianas utilizando pruebas serológicas y de inmunidad celular. Para el estudio fueron incluídos pacientes con manifestaciones clínicas de lepra predominantemente de la forma multibacilar. Todos los pacientes fueron adultos con edad comprendida entre 20 y 39 años. El 58 por ciento correspondía a la forma clínica de Lepra Lepromatosa (LL) n= 81, el 29 por ciento a la forma Borderline Lepromatosa (BL) n=41 y 10 por ciento a Borderline Borderline (BB) n=14. Solo el 3 por ciento fueron pacientes Borderline Tuberculoide (BT): 74 por ciento masculino y 26 por ciento femenino. El fenómeno reaccional más frecuente fue del tipo eritema nodoso leproso (ENL). Las proteínas micobacterianas ensayadas fueron: antígenos proteicos crudos totales de Mycobacterium leprae (MlSA), Mycobacterium bovis (MbSA y MbSA de excreción), antígeno proteico de excreción parcialmente purificado con una movilidad relativa de 30 kDa (Ml 30) y proteínas recombinantes de Mycobacterium (Mt70, Mb 65, Ml 36, 28, 18 y 10 kDa) encontrandose que las proteínas recombinantes (Ml10 kDa, Ml 36 kDa) a mayor carga bacilar presentaban una mayor reactividad serológica estadísticamente significativa (p= 0,0051 y 0,050 respectivamente). La proteína de 30 kDa fue predominantemente reconocida por anticuerpos de los pacientes multibacilares. Los resultados demuestran que el promedio de los valores de anticuerpos en pacientes no reaccionales fueron superiores en presencia de proteínas completas (MbSA y MbSA de exc) en comparación con el grupo de pacientes que presentaron fenómenos reaccionales (p=0,000567 y 0,000061 respectivamente) Este mismo comportamiento se observó frente a las proteínas micobacterianas individuales (30 kDa, 10 kDa y 36 kDa). La respuesta proliferativa de los linfocitos T en los pacientes multibacilares reaccionales y no reaccionales frente a las proteínas micobacterianas...

The study was designed for evaluating immunological reactivity to various mycobacterial protein preparations using serological and cell-mediated immunological tests in patients with clinical leprosy signs, predominantly, with the multibacillary forms. All patients were adults with ages between 20 and 30 years. Fifty eight (n= 81) percent corresponded to Lepromatous Leprosy (LL), 29 percent (n= 41) to Borderline Lepromatous Leprosy (BL) and 10 percent (n=41) to Borderline Borderline Leprosy (BB); only 3 percent were Borderline Tuberculoid (BT) patients: 74 percent males and 26 percent females. The most frequent reactional phenomenon was of the Erythema Nodosum (ENL) type. The mycobacterial proteins tested were: total crude Mycobacterium leprae antigens (MISA); Mycobacterium bovis (MbSA and excretion MbSA); partially purified excretion protein antigen, with a 30kDa relative movility (Ml30); and recombinant M. leprae proteins (Mt70, Mb 65, Ml 36, 28, 18 and 10 kDa). Two of the recombinant proteins (Ml10 and Ml 36 kDa) presented a statiscally significant higher serological reactivity, directly related with a larger bacillary load (p= 0.0051 and 0.050 respectively). The 30 kDa protein was predominantly recognized by antibodies from multibacillary patients. Results show that mean antibody values were higher in non reactional patients when tested against complete proteins (MbSA and ex MbSA) when compared with the group of patients who presented reactional phenomena (p= 0.000567 and 0.000061, respectively). Comparing reactional with non reactional patients, it was seen that mean antibody values against complete proteins (MbSA and ex MbSA) were higher in non reactional individuals (p= 0.000567 and 0.000061, respectively). This same behavior occurred towards individual mycobacterial proteins (30, 10 and 36 kDa). The T lymphocyte prolypherative response in reactional and non reactional patients towards mycobacterial proteins (MlSA, Ml 10 kDa, MbSA...

Respuesta inmunitaria de la enfermedad de Hansen: revisión / Immune response of Hansen´s disease: review

La enfermedad de Hansen presenta un amplio espectro de manifestaciones clínicas e histopatológicas, las cuales son un reflejo de la naturaleza de la respuesta inmunológica del individuo ante diversos componentes del Mycobacterium leprae. El sistema inmunológico, integrado por la existencia de una inmunidad innata y adaptativa, ofrece protección frente a infecciones de diversas etiologías, entre ellas las bacterianas. Por supuesto las bacterias han logrado desarrollar múltiples estrategias para evadir las defensas del hospedador, que se basan en mecanismos algunos muy complejos y otros más simples, pero con una sola finalidad de “resistir” el ataque del hospedador y lograr sobrevivir. Estudios realizados en la enfermedad de Hansen han podido determinar los diferentes componentes que puedan estar actuando tanto en la inmunidad innata cómo en la adquirida. En este trabajo se trata de resumir algunos estudios recientes en la enfermedad de Hansen con mayor énfasis en el área de inmunología, sin dejar de considerar que toda enfermedad debe estar muy ligada a otros aspectos tan igual de importantes cómo son los sociales, ambientales y otros de muy difícil resolución en un laboratorio.

Hansen’s disease presents a wide spectrum of clinical and histopathological manifestations that reflect the nature of the immunological response of the host towards diverse Mycobacterium leprae components. The immunological system, composed by both innate and adaptive immunology, offers protection towards infections of various etiologies, among them bacterial. Bacteria, of course, have developed multiple strategies for evading host defenses, based on either very complex or simple mechanisms, but with a single purpose: to “resist” host attacks and to be able to survive. We have tried to summarize some recent studies in Hansen’s disease, with more emphasis in the inmunology area. We think that in the future, all illnesses should also be very strongly related to other important aspects such as the social, environmental and economic, and whose development is not solved in a laboratory.

Ciertos aspectos inmunológicos en los estados reaccionales en la enfermedad de Hansen: revisión / Some immunological aspects in the reaccional states of Hansen disease: review

El problema clínico crucial en la lepra son los episodios de inflamación aguda que conllevan a daño de los nervios. Aun cuando el Mycobacterium leprae ha sido eliminado mediante el uso de antibióticos, la muerte de la bacteria no es una solución completa al daño ocasionado en los nervios. Dos de los fenómenos inmunopatológicos más frecuentes son: Reacciones tipo I conocidas como reacciones de reversión (RR) y las Reacciones tipo II, como eritema nodoso leproso (ENL). Estas reacciones tipo II se han definido como: una complicación inmunológica en los pacientes multibacilares. Ambos tipos de reacciones están acompañadas por el incremento de citocinas pro-inflamatorias principalmente TNF-a, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, INF-g, IL-10, IL-12, entre otras. En un análisis retrospectivo realizado en una población de 150 pacientes del Servicio Central de Dermatología del Instituto de Biomedicina sometidos a terapia multidroga (PQT) y PQT + inmunoterapia, ambos grupos presentaron fenómenos reaccionales tipo II, sólo el grupo que adicionalmente recibió inmunoterapia presentó además reacciones del tipo I. El grupo de pacientes que presentaron ENL estuvo asociado con presencia de gran cantidad de bacilos en las lesiones

Estudio clínico, epidemiológico y caracterización taxonómica de leishmaniasis cutanéa en el Estado Vargas-Venezuela / Clinical and epidemiological study including taxonomic characterization of cutaneous leishmaniasis en Vargas State-Venezuela

En este trabajo se presentan los resultados obtenidos al realizar un estudio prospectivo entre marzo de 2001 y febrero 2003 (24 meses), período en el cual se diagnósticaron clínicamente 92 pacientes con leishmaniasis cutánea (LC), evaluados en la consulta de Dermatología Sanitaria del Ambulatorio La Guaira, cuya área de influencia es todo el Estado Vargas (EV), obteniéndose confirmación parasitológica en 89 de los casos estudiados. De los 89 pacientes con confirmación parasitológica en 89 de los casos estudiados como LCL y 4 (4,49 por ciento) como LCL. Los análisis realizados revelaron que 60/89 (67,41 por ciento) fueron pacientes de sexo masculino. La edad promedio fue de 31,22 años con una desviación estándar de 18,02. la incidencia fue de 14,35 por 100.000 habitantes, la Parroquia de mayor incidencia fue Caruao con 266,93 por 100.000 habitantes, seguida por Macuto con 37,6. Según el probable lugar de infección, en Caruao se reportaron el 26,97 de los casos, seguido por Macuto con el 16,85 por ciento y La Guaira con 14,61, 4 pacientes declararon haberse infectado en otros estados. Según las pruebas diagnósticas empleadas, la leishmanina fue positiva en el 95,35 por ciento, el frotis por escarificado en el 70,24 por ciento, el frotis por aposición en el 59,21 por ciento; el 43,84 por ciento de los cultivos fueron positivos, 27,4 por ciento negativo y 28,77 por ciento resultaron contaminados. En cuanto a la reacción en cadena de la polimerasa (RCP), de las 68 muestras procesadas a igual número de pacientes, el 77,94 por ciento fueron positivas para Leishmania braziliensis, ninguna para L. mexicana. La lesión tipo úlcera fue la más frecuente (93,26 por ciento). El 52,81 por ciento de los pacientes mostraron lesiones en miembros inferiores, 41,57 por ciento en miembros superiores, 22,47 por ciento en tronco y 7,87 por ciento en la cabeza. El 78,65 por ceinto mostró 2 ó menos lesiones, con diamétro variable entre 2 mm y 80 mm, cn una media de 20,9 mm. Según la ocupación el grupo más afectado fue el de los agriculturos con el 26,97 por ciento de los pacientes, seguidos por estudiantes (19,1 por ciento) y del hogar (15,73 por ciento)

Incremento de óxido nítrico en el suero y sobrenadantes de cultivo de células mononucleares de pacientes con la enfermedad de Hansen en estado reaccional tipo II / Increase in nitric oxide concentrations in serum and mononuclear cell cultures from patients with type II rection state of Hansen`s disease

El término "reacción" es usado en lepra para describir síntomas y signos de inflamación aguda. En la forma multibacilar de la enfermedad se producen reacciones tipo II, es decir, eritema nodoso lepromatoso (ENL). El óxido nítrico (ON) podría jugar un papel en la respuesta de huésped, donde la producción elevada de ON estaría involucrada en cuadros inflamatorios agudos. En este trabajo se evaluá la producción de ON en suero y en sobrenadantes de cultivos de células mononucleares (CMN). El ON fue medido indirectamente por el método de Griess. En suero, el 52 por ciento de los pacientes con ENL (15/29) presentó niveles de nitritos/nitratos mayores de 30 µM; así 8/15 presentaron una concentración de 36,38 ± 5,71 µM; 1/15 de 70,5 µM y 6/15 mayor de 100 µM (205,97 ± 5 µM). En concordancia con estos resultados, se encontró que sólo los sobrenadantes de cultivos de células mononucleares de los pacientes con ENL colectados a las 120 horas de incubación presentaron niveles significativamente elevados de nitritos/nitratos (10 µM ± 6,53), en comparación con los sobrenadantes de los polos estables de la enfermedad, lepra lepromatosa y lepra tuberculoide, cuyos valores fueron 2,52 µM ± 1,18 y 2,69 µM ± 1,07, respectivamente. Los resultados muestran niveles relativamente encrementados de nitritos/nitratros en el grupo de pacientes con estado reaccional tipo II (ENL), lo cual sugiere la participación de la iNOS en este grupo

Caso para diagnóstico: elabore su diagnóstico: primo infección herpética sobreinfectada / Case for diagnose: elaborate their diagnose: infection primo herpetic sobreinfectada

Se trata de paciente masculino de 60 años de edad, natural y procedente del Estado Portuguesa, de profesión agricultor. Sin ningún antecedente personal ni familiar contributorio. Refiere inicio de enfermedad actual en noviembre de 2003, de 3 semanas de evolución caracterizado por lesión ulcerosa en el labio inferior, motivo de consulta a facultativo quien indica ampicilina 500mg cada 8 horas por 7 días sin presentar ningún tipo de mejoría, motivo por el cual nos es referido

Lepra y embarazo fenomenos reaccionales y recaida: a propósito de dos / Pregnancy and leprosy reactionals phenomenons and relapse: a purpose of two cases

El embarazo disminuye fisiológicamente la inmunidad celular en la mujer para proteger al feto; este hecho puede precipitar la aparición de lesiones de lepra, empeorar la enfermedad no producir recaídas en pacientes ya tratadas. Sin embargo, la lepra no tiene efectos graves sobre el embarazo. Presentamos 1 caso de una paciente curada de lepra con recaída durante el embarazo y otra con exacerbación de lesiones y aparición de eritema nodoso leproso durante la gestación

Esporotricosis: presentación inusual / Sporothricosis: inussual presentation

Describimos el caso de una paciente femenino de 78 años de edad, natural del Estado Portuguesa y procedente del Estado Miranda, quien fue hospitalizada, quien fue hospitalizada por presentar ulcera localizada en antebrazo derecho de 2 1/2: años de evolución. Los estudios inmunológicos y micológicos fueron compatibles para Sporothrix schenckii. Recibió tratamiento oral con yoduros, calor local y fisioterapia. Evoluciona satisfactoriamente, pero fue inevitable la anquilosis del codo

Enfermedad de Hansen Tuberculoide en región orbitaria / Hansen's disease tuberculoid in orbit region

La incidencia de complicaciones oculares en la Enfermedad de Hansen es mayor en la forma lepromatosa, dada por la mayor presencia del bacilo en las estructuras oculares y sus anexos, por los fenómenos reaccionales tipo 1 y 2, y por daño neurológico del V y VII par craneal. Se observan complicaciones en la córnea, conjuntiva, párpados, iris, pestañas, cejas, cuerpo ciliar, glandula lagrimal y conducto lacrimonasal, con deterioro progresivo hasta la ceguera. Se presenta más precozmente en pacientes con lepra tuberculoide y tardíamente en la forma lepromatosa. Presentamos el caso de una paciente femenina de 78 años de edad con manifestaciones clínicas única de Enfermedad de Hansen Tuberculoide en región periorbitaria izquierda, de un año de evolución

Lepra visceral: presentación de dos casos y revisión de la literatura / Visceral leprosy: presentation of 2 cases and review of the literature

Se presentan 2 casos de lepra visceral del Servicio de Leprología del Instituto de Biomedicina. A estos casos se le practicó amplio estudio para confirmación del diagnóstico de lepra visceral que incluyó linfas, biopsia de piel, nervios y órganos internos afectados (médula ósea, hígado, bazo) ecosonograma abdominal. Se realiza revisión de la literatura referente a esta rara patología

Clasificación de la lepra a través de la correlación clínica, histológica e inmunológica / Classification of leprosy by clinical, histological and immunological correlation

Se presenta de una manera sencilla y esquemática la clasificación de la lepra según el grado de resistencia del huésped ante el Micobacterium leprae, haciendo énfasis en la importancia de una correlación clínica - histológica - inmunológica y bacteriológica. Se documenta el trabajo en 8 casos que ilustran las diferentes formas clínicas estudiadas, en un intento de obviar la dificultad que algunos pacientes presentan para ser clasificados al menos en las primeras etapas de observación